Phenylketonurie (PKU) ist eine angeborene Stoffwechselerkrankung, bei der die Aminosäure Phenylalanin nicht ausreichend abgebaut werden kann. Unbehandelt kann dies zu schweren und bleibenden gesundheitlichen Schäden führen. Die bisherige Therapie besteht meist in einer strengen phenylalaninarmen Diät und ist für Betroffene und Familien sehr belastend. Medikamentöse Behandlungen helfen nur einem Teil der Patientinnen und Patienten.
Ein wichtiger Fortschritt war die Einführung einer medikamentösen Behandlung mit BH4. Allerdings sprechen nicht alle Patientinnen und Patienten darauf an. Das neue Medikament Sepiapterin (Sephience®) zeigt in Studien eine deutliche Senkung der Phenylalaninwerte und kann auch bei vielen Patienten wirksam sein, die auf die bisherige Therapie nicht ausreichend ansprechen.
Ziel des Projekts ist es zu untersuchen, bei welchen genetischen Varianten von PKU dieses Medikament besonders gut wirkt. Dafür wird das wissenschaftliche Instrument PAH Activity Landscapes genutzt und weiterentwickelt. Es ermöglicht, die Restaktivität des betroffenen Enzyms und die zu erwartende Therapiewirkung genotyp-spezifisch einzuschätzen.
Das Projekt soll die Behandlung von PKU gezielter, individueller und wirksamer machen. Langfristig können so Therapieentscheidungen verbessert und die Lebensqualität vieler Betroffener erhöht werden.
